T 1821/10 (Acylguanidines/AVENTIS) 20-05-2014

1. Le recours est recevable.

2. Requête principale

2.1 L'état de la technique le plus proche

2.1.1 Les requérantes considèrent le document (D1) comme l'état de la technique le plus proche.

Au même titre que la présente demande, ce document concerne des composés ayant une activité antagoniste du récepteur de la vitronectine (v. (D1), page 2, lignes 3-10). Un tel effet a été démontré pour les produits des exemples 1 et 3 (v. (D1), le tableau à la page 31).

Comme expliqué ci-dessus, la structure chimique des produits des exemples du document (D1) et celle du produit du présent exemple 5 sont similaires.

La chambre est donc satisfaite que le document (D1) forme l'état de la technique le plus proche.

2.1.2 La division d'examen a considéré que le produit de l'exemple 4 ou de l'exemple 5 du document (D1) était le composé le plus proche (v. les deux derniers paragraphes à la page 3 et le point V à la page 4 de la décision attaquée). Les requérantes ne partagent pas cette opinion en ce qui concerne l'exemple 4, parce que ce produit n'était pas parmi les composés qui avaient été testés et pour lesquels une activité antagoniste du récepteur de la vitronectine avait été démontrée (v. page 13, sixième paragraphe, du mémoire de recours).

Selon le document (D1), seuls les produits des exemples 1 et 3 ont été testés et ont démontré l'activité désirée (v. le tableau à la page 31). Suivant l'argument sus-mentionné des requérantes, l'homme du métier aurait choisi un de ces deux exemples comme point de départ.

2.1.3 Le produit de l'exemple 1 a la formule suivante:

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

(v. la dernière formule à la page 22).

Le produit de l'exemple 3 peut être décrit par la formule suivante:

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

(v. la dernière formule à la page 25).

2.1.4 Ce dernier composé ne diffère de celui de l'exemple 5 de la présente demande qui a la formule suivante:

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

qu'en ce qu'un groupe de formule -C(O)-NH-CH2- lié directemment au radical phénylène a été remplacé par un groupe de formule -O-CH2-CH2-.

Par conséquent, le produit de l'exemple 3 du document (D1) est le composé le plus proche aux composés revendiqués dans la présente demande.

2.2 Le problème à résoudre

La présente demande constate que les composés revendiqués «présentent une forte activité comme inhibiteurs du récepteur de la vitronectine et de la résorption osseuse médiée via les ostéoclastes» (v. page 3, lignes 29-33). Les tests décrits aux pages 42 et 43 et leurs résultats résumés dans le tableau à la page 44 démontrent que les produits des exemples 1, 2 et 5 à 8 couverts par les présentes revendications forment des liaisons fortes au récepteur de la vitronectine. Toutefois, les requérantes n'ont pas fourni d'exemples comparatifs démontrant une amélioration. Pour cette raison, le problème à résoudre au vu de l'état de la technique le plus proche est de fournir des composés alternatifs formant des liaisons fortes au récepteur de la vitronectine.

2.3 La solution

2.3.1 La présente demande suggère comme solution de ce problème les composés définis dans la revendication 1.

Il reste donc à décider si l'objet de la présente revendication 1 découle pour l'homme du métier d'une manière évidente de la divulgation du document (D1), et en particulier de son example 3.

2.3.2 Le produit de l'exemple 3 de (D1) est un composé selon la revendication 5 du document (D1) en ce que dans la formule

R**(1)-Y-A-B-D-E-F-G de la revendication 1

R**(1) signifie

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

Y signifie une liaison directe;

A signifie -NH-C(O)-;

B signifie un alcanediyl en (C1-C4), c.-à-d. -CH2-CH2-;

D signifie une liaison directe;

E signifie p-phénylène;

F signifie -C(O)-NH-CH2-;

G signifie

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

R**(4) signifie R**(6)OC(O)NH- et

R**(6) = adamantyl-1-méthylène;

R**(5) signifie H;

R**(9) signifie C(O)R**(10) et R**(10) = OH.

Ainsi, la structure chimique de ce composé ne diffère du produit de l'exemple 5 de la présente demande (v. le point 2.1.4 ci-dessus) qu'en ce que le radical

F qui signifie -C(O)-NH-CH2-

a été remplacé par un radical de formule

-O-CH2-CH2-.

Ce groupe de formule -O-CH2-CH2- peut être considéré

- comme un groupe de formule -O- substitué par un

alcanediyl en (C1-C4), c.-à-d. comme un groupe F

comme défini dans la revendication 4,

- un groupe de formule -O- substitué par un

alcanediyl en (C1-C6), c.-à-d. comme un groupe F

comme défini dans la revendication 2 ou 3, ou

- un groupe de formule -O- substitué par un

alcanediyl en (C1-C8), c.-à-d. comme un groupe F

comme défini dans la revendication 1

du document (D1). Pour cette raison, la chambre conclut que la structure du produit de l'exemple 3 de (D1) ne diffère de celle de l'exemple 5 de la présente demande que dans le choix dudit groupe F. Ainsi, la chambre ne partage pas l'avis des requérantes selon lequel les structures de ces exemples diffèrent en plusieurs groupes.

2.3.3 Les requérantes soutiennent que l'homme du métier n'aurait pas remplacé le groupe F dans le produit de l'exemple 3 du document (D1) par un groupe F de formule

-O-CH2-CH2- parce qu'il n'aurait pas attendu qu'un composé tellement modifié ait l'activité requise.

Pour juger comment modifier la structure chimique sans effet négatif sur l'activité désirée, l'homme du métier aurait comparé les composés pour lesquels une telle activité forte avait été démontrée. Les seules composés pour lequels le document (D1) démontre une telle activité sont les produits des exemples 1 et 3 (v. le tableau à la page 31 où une IC50 de 0,032 myM est indiquée pour chacun des composés).

Les produits de l'exemple 1 et 3 ont les structures suivantes:

Exemple 1:

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

où

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUEsignifie le groupe adamantyle;

exemple 3:

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

(v. le point 2.1.3 ci-dessus).

Les deux composés ont

- un groupe de formule -CH(CO2H)-NH-COO-CH2-adamantyle à un bout,

- une structure de formule -C(O)NH-guanidinyl (où le guanidinyl peut être cyclisé ou non) à l'autre bout et

- un groupe p-phénylène:

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUE

au milieu

de la chaîne moléculaire.

Toutefois, les groupes liés directemment au groupe p-phénylène diffèrent. L'homme du métier sait donc qu'il peut faire varier ces groupes, par exemple le groupe de formule

FORMULE/TABLEAU/GRAPHIQUEdans l'exemple 3, c.-à-d. le groupe F de formule

-C(O)-NH-CH2- (v. le point 2.3.2 ci-dessus). Il était évident pour l'homme du métier qu'un remplacement de ce groupe par -O-CH2-CH2- ne modifiait guère la longueur de la chaîne moléculaire parce qu'une chaîne de trois atomes (-C-N-C-) est remplacée par une autre (-O-C-C-). En outre, ces deux groupes F contiennent le groupe

-CH2- qui permet la rotation libre. Pour ces raisons, l'homme du métier aurait supposé que cette modification n'avait pas d'effet considérable sur la structure tridimensionelle du composé.

2.3.4 Par conséquent, l'homme du métier aurait considéré le remplacement du groupe F de formule -C(O)-NH-CH2- dans l'exemple 3 du document (D1) par le groupe F de formule -O-CH2-CH2- comme une voie très prometteuse pour résoudre le problème posé. Pour cette raison, l'objet de la revendication 1 de la requête principale n'implique pas d'activité inventive. Ainsi, la requête principale est rejetée.

3. Première requête subsidiaire

3.1 La revendication 1 de cette requête contient l'expression «ledit radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone étant différent d'un adamantyle», c-à-d. un disclaimer.

3.2 Les requérantes ne soutiennent pas que ce disclaimer ait de fondement dans la demande telle que déposée. En plus, un tel argument n'aurait pas été concluant parce que ce disclaimer exclut le produit de l'exemple 5, notamment un mode de réalisation préféré de l'invention décrite dans la demande. Par conséquent, l'homme du métier n'aurait pas déduit de manière implicite de la demande que ce mode de réalisation devrait être exclu.

3.3 Les requérantes ont constaté que ce disclaimer était basé sur la divulgation du document (D1). La nouveauté au vu de (D1) n'est pas contestée. Ainsi, le seul but poursuivi par l'introduction du disclaimer était de rendre l'objet des revendications inventif.

3.4 La décision G 01/03 concerne l'admissibilité des disclaimers qui n'ont pas de fondement dans la demande telle que déposée (v. J.O. OEB 2004, 413). Dans la réponse 2.3 de cette décision, la Grande Chambre a statué comme suit:

«Un disclaimer qui est ou devient pertinent pour l'appréciation de l'activité inventive ... ajoute des éléments en violation de l'article 123(2) CBE».

3.5 Par conséquent, la revendication 1 de la première requête subsidiaire contrevient à l'article 123(2) CBE. Pour cette raison, cette requête est rejetée.

4. Deuxième requête subsidiaire

4.1 Les revendications de cette requête diffèrent de celles de la requête principale inter alia en ce que

- dans la revendication 1, les radicaux cycloalkyle et cycloalkyle-alkyle ont été supprimés dans la définition du substituant R5 (v. le point V.c) ci-dessus);

- dans la revendication 5, le composé de l'exemple 5 a été supprimé, et

- dans les revendications 14 et 16, la signification «CH2-Adamantyle» du substituant R6 a été supprimée.

Les revendications ainsi modifiées ne comprennent plus de composés ayant des radicaux cycloalkyle et cycloalkyle-alkyle, en particulier des radicaux contenant des groupes adamantyle dans le substituant R6 du groupe R5. Ainsi, le produit du présent exemple 5 n'est plus l'objet des présentes revendications.

Par conséquent, la conclusion tirée pour la requête principale d'une comparaison dudit exemple avec l'exemple 3 du document (D1) (v. le point 2.3.4 ci-dessus) ne s'applique pas à la deuxième requête subsidiaire.

4.2 Le document (D1) reste l'état de la technique le plus pertinent.

4.3 Le problème défini sous le point 2.2 reste le même et est également résolu par l'objet des présentes revendications (v. exemples 1 à 3 et 6 à 8 de la présente demande et le tableau à la page 44).

4.4 Les produits de tous les exemples du document (D1) contiennent des radicaux adamantyle-alkyle comme groupes correspondants au substituant R6 comme défini dans la présente revendication 1. L'homme du métier en aurait conclu qu'un groupe adamantyle ou une structure cycloalkyle similaire étaient nécessaires pour atteindre l'activité désirée (v. le point 2.3.3 ci-dessus). Pour cette raison, il n'aurait pas envisagé de remplacer ce groupe par un groupe R6.

4.5 Par conséquent, les composés selon les revendications 1 à 5, 8, 10 à 16, les procédés pour leurs fabrication selon les revendications 6 et 7 et la composition pharmaceutiques les contenant selon la revendication 9 impliquent une activité inventive.

4.6 La chambre s'est assurée que les revendications de la deuxième requête subsidiaire satisfont également aux autres exigences de la CBE.

5. Ainsi, il n'était ni nécessaire, ni opportun de se prononcer sur la troisième et la quatrième requête subsidiaire.